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抗肿瘤免疫治疗新突破!RNA疫苗研究获进展
众创网2021-03-10

国家纳米科学中心研究员王海和聂广军团队合作,在RNA疫苗对于肿瘤的免疫治疗方面取得进展,为RNA疫苗稳定保存和递送提供了新的解决方案。相关研究成果3月9日发表在《Nano Letters》上。

此前,肿瘤mRNA疫苗虽对肿瘤细胞存在杀伤效果,却无法达到持久性治疗效果,此次研究很好地解决了这一问题。

肿瘤mRNA疫苗将mRNA通过免疫细胞的翻译系统合成相应的肿瘤抗原蛋白,进而诱导人体产生对该抗原蛋白的免疫应答,激活细胞免疫和体液免疫,杀除肿瘤细胞。

然而,RNA单独暴露于体内环境中容易被降解,并且mRNA无法自行进入细胞内部,无法实现持久性治疗效果。同时,肿瘤微环境中的免疫抑制性会使杀伤性T细胞功能受到干扰,需要通过其他手段进一步刺激和扩大抗原特异性T细胞的功能。

因此,开发有效的RNA疫苗和免疫佐剂递送体系,保护RNA疫苗免于降解,通过单次注射实现长久稳定免疫对于个体化肿瘤疫苗的开发具有重要意义。

为克服这些问题,科研人员设计了一种含有氧化石墨烯和低分子量聚乙烯亚胺的非化学键连接水凝胶,通过正负电荷吸附和π-π共轭有效负载mRNA疫苗和疏水性免疫佐剂(R848),并保护RNA疫苗不被外界各种酶降解。

区别于传统的化学交联水凝胶,新型水凝胶由于通过电荷吸附组装,在液体环境中其表面处于不稳定状态,可以逐渐变形为纳米疫苗并靶向免疫系统。

体内动物实验显示,将其皮下注射后,可以至少在30天内持续释放RNA纳米疫苗,进入引流淋巴结内部并且被抗原提呈细胞摄取,实现持久的抗肿瘤免疫治疗效果。

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