据悉，第62届美国血液学协会（ASH）年会，布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂奥布替尼在针对复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）和复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小细胞白血病（SLL）的两个临床研究中均显示了良好的总缓解率和安全性。

一项在复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（R/R CLL/SLL）患者开展的研究中，临床试验共有80例患者入组，大多数患者处于疾病晚期，中位随访时间为14.3个月。经独立评审委员会（IRC）评估，总缓解率ORR为91.3％，其中完全缓解率（CR）CR达10.0%，部分缓解率为63.8%，伴淋巴细胞增多的部分缓解率为17.5%。

“可以说，奥布替尼在治疗R/R CLL/SLL患者方面具有较高完全缓解率（CR）、持久缓解率和安全性改善。作为具有良好的药代动力学和药效学特性的高度选择性的BTK抑制剂，奥布替尼为患者提供了更好的治疗选择，并且有望成为联合治疗的优良选择。”江苏省人民医院血液科副主任徐卫教授表示，大多数不良事件为轻度至中度，时间扩展的随访分析未发现新的安全性问题。

另一项多中心、开放性、临床II期研究是奥布替尼单药治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL）中国患者的长期安全性和有效性。该研究共入组106名患者，中位随访时间为16.4个月，大多数患者处于疾病晚期。根据Lugano标准（2014）评价，总缓解率为87.9％，93.9％患者实现疾病控制。

近年来，根据肿瘤生物学特性研发的靶向药物已为肿瘤患者提供更多的治疗选择。有研究发现，B细胞受体(BCR)信号通路的过度活化或异常与多种B细胞肿瘤如慢性淋巴细胞白血病(CLL)、套细胞淋巴瘤(MCL)等的发生发展密切相关。BTK(Bruton酪氨酸激酶)作为BCR通路上的关键激酶，抑制其活性可产生明显的抗肿瘤效应。

目前已研发的BTK抑制剂包括第一代Ibrutinib、第二代Acalabrutinib等，可靶向抑制BTK及其下游信号通路，对多种B细胞肿瘤如CLL，部分非霍奇金淋巴瘤(NHL)等具有重要治疗价值。然而其毒副作用及耐药问题亦逐渐显现，有效的药物联合治疗方案已显示出一定的临床活性。

“研究发现，奥布替尼在治疗R/R MCL患者中显示出持续的疗效，并且没有发生与治疗相关的3级或以上的房颤/房扑、出血或腹泻，这支持奥布替尼成为BTK抑制剂治疗的更好选择。”北京大学肿瘤医院淋巴肿瘤内科副主任宋玉琴表示，大多数不良事件主要包括血小板减少症、中性粒细胞减少症、白细胞减少症和高血压。

此外，目前正在进行的奥布替尼5项研究，共涵盖266例患者，初步安全性结果显示，与其他BTK抑制剂相比，奥布替尼发生BTK脱靶相关的不良事件（如房颤/房扑、腹泻等）的发生率更低。

据悉，奥布替尼是诺诚健华自主研发的1类创新药，主要用于治疗淋巴瘤及自身免疫性疾病，并获得国家重大新药创制专项立项支持。